Терапевт - главная ›› Инфекции ›› Лечение гепатита Ц
Лечение гепатита Ц
Лечение гепатита Ц преследует следующие цели:
- достичь долговременной эрадикации вируса гепатита Ц - устойчивого вирусный ответа (УВО), который определяется как отсутствие РНК вируса гепатита Ц в крови пациента после окончания лечения в течение 6 месяцев и более
- предотвращение развития цирроза печени, рака печени и печеночной недостаточности.
После 12 недель лечения оценивают ранний вирусный ответ, повторяя анализ на количество РНК копий и проводят скриннинг на дисфункцию щитовидной железы, вызванной интерфероном. Если РНК вируса не определяется или отмечается снижение количества копий в 2-log (6.32 раза), лечение должно быть продолжено, т.к. у 65% этих пациентов будет достигнут устойчивый вирусный ответ. Если ситуация обратная, и ранний вирусный ответ не получен, то лечение целесообразно прекратить, потому что устойчивый вирусный ответ будет получен менее чем у 3% пациентов.
Через 6 месяцев лечения снова проверяют количество копий РНК вируса гепатита Ц, если РНК в крови определяются, у пациента произошел рецидив, и нужна альтернативная схема лечения. Если РНК не определяются, значит у пациента достигнут устойчивый вирусный ответ.
Показания к противовирусной терапии при гепатите Ц
- у пациента должно быть повышение АЛТ
- пациент должен быть старше 18 лет
- у пациента должны быть антитела anti-HCV и в крови определяться РНК гепатита Ц
- желательно до начала лечения выполнить биопсию печени
- у пациента не должно быть противопоказаний к лечению
Схемы лечения гепатита Ц
Интерфероны
В настоящее время чаще всего используют два рекомбинантных интерферона:
- интерферон альфа-2б - Интрон-А (Intron-A; Schering-Plough, Kenilworth, NJ)
- и интерферон альфа-2а — Роферон (Roferon; Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland)
Они отличаются друг от друга всего лишь одной аминоксилотой.
Исследуется т.н. консенснусный интерферон Альфакон-1 alfacon-1 (Infergens; Amgen, Thousand Oaks, Calif), который сконструирован из 12 наиболее часто встречающихся аминокислотных последовательностей натуральных интерфероном. Теоритически он должен обладать большей способностью к активации цитокинов, лучшими антивирусными, антипролиферативными свойствами, сильнее активировать натуральные киллеры, чем интерфероны альфа-2а и альфа-2б, однако в исследованиях консенснусного интерферона в дозе 9 мкг его эффективность не превышала эффективности стандартных альфа-интерферонов.
Пег-интерфероны
Развитие интерфероновых технологий привело к появлению пег-интерферонов. К интерферону добавляется молекула полиэтиленгликоля (этот процесс называется пегилирования), в результате пег-интерферон лучше усваивается, медленее выводится из организма и обладает более длительным временем полужизни, поэтому пег-интерфероны вводят один раз в неделю.
В настоящее время используют два пег-интерферона:
- Пег-интрон - PEG-Intron (Schering-Plough), который состоит из двух молекул альфа-2б интерферона присоединенных к 12-кД пег-цепи. Он преимущественно метаболизируется печенью
- Пегасис - Pegasys (Hoffmann-La Roche), который состоит из двух молекул альфа-2а интерферона, присоединенных к 40кД разветвленной пег-молекуле. Этот препарат преимущественно выводится почками.
В нескольких исследованиях было показано, что при в сравнении с обычными интерферонами при использовании пег-интерферонов устойчивый вирусный ответ достигался чаще, при этом частота побочных эффектов была одинакова.
Рибавирин
Добавление к монотерапии интерферонами перорального препарата рибавирина открыло новую эру в лечении гепатита Ц.
Эффективность добавления к терапии рибавирина хорошо видна на рисунке.
По рекомендациям 2002 г. стандартная терапия на сегодняшний день (2011 г) следующая: пег-интерферон + рибавирин в течение 48 недель при лечении гепатита Ц генотип 1, и пег-интерферон+рибавирин в течение 24 недель при лечении гепатита Ц генотипа 2 или 3.
Комбинированная терапия интерферон + рибавирин в 75% случаев вызывает побочные эффекты:
- Интерферон — гематологические осложнения (нейтропения, тромбоцитопения), нейропсихиатрические осложенения (ухудшение памяти и концентрации, нарушения зрения, головные боли, депрессия, раздражительность), гриппоподобные состояния, метаболические нарушения (гипотиреоз, гипертиреоз), желудочно-кишечные осложнения (тошнота, рвота, потеря веса), дерматологические (алопеция), легочные (интерстициальный фиброз)
- Рибавирин — гематологические (гемолитическая анемия), репродуктивные, легочные (интерстициальный фиброз).
Некоторые побочные фактор поддаются лечению:
- нейтропения — назначение колоний стимулирующего фактора
- анемия — эритропоэтин
- депрессия - антидепрессанты
Телапревир
Телапревир — специфический ингибитор неструктурной 3/4A протеазы вируса гепатита Ц. Этот перспективный препарат, быстро снижающий количество РНК копий сейчас проходит испытания. Его применяют в комбинации с пег-интерфероном и рибавирином.
comments powered by Disqus