Терапевт

Терапевт

Записаться - т. (495)-933-66-55

Терапевт - главная ›› Для врачей ›› Подагра

Подагра




2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 . . . . . .22 

Подагра - введение

Подагра – одна из самых распространенных артропатий. Подагра – инвалидизирующее заболевание, характеризующееся рецидивирующими приступами боли и воспаления в суставах, вызванных отложениями кристаллов мочевой кислоты в суставах и других органах и мягких тканях. Подагра может приводить к нарушению функции почек и к повреждению глаз. [4] Встречаемость возрастной дегенерации макулы у больных с подагрой выше, чем в популяции.

Подагра ассоциируется с гиперурикемией, но приступ провоцирует не сам по себе высокий уровень мочевой кислоты, а его резкое изменение. У большинства пациентов с гиперурикемией подагры нет, но если уровень мочевой кислоты остается высоким, то в течение 30 лет у 90% из них разовьется подагра. Гиперурикемия обнаруживается у 90% больных подагрой, однако подагра может развиться и без повышения уровня мочевой кислоты, например, у больных принимающих диуретики или аспирин в малых дозах.

Первичная подагра вызывается недостаточным выведением мочевой кислоты из организма или с ее гиперпродукцией. Вторичная подагра – это подагра связана с миелопролиферативными заболеваниями и с их лечением, с почечной недостаточностью, патологией почечных канальцев, отравлением свинцом, гиперпролиферативными заболеваниями кожи, дефектами ферментных систем (напр., дефицит гипоксантин-гуанин фолфорибозил трансферазы), болезнями накопления гликогена.[6]

подагра

Для окончательной постановки диагноза подагры требуется демонстрация кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости. Одним из методов диагностики подагры является рентгенография, т.к. при достаточно длительном течении болезни появляются характерные рентгенографические изменения.

Ранняя диагностика подагры и успехи фармакотерапии существенно улучшили прогноз этого заболевания, о чем свидетельствует статистика уменьшения встречаемости подагры в стадии развития тофусов. В основном тофусы в наше время встречаются у больных, которым не был вовремя поставлен диагноз, или у больных, которые либо не переносят противоподагрические препараты, либо не принимают их по какой-либо причине.

Цель лечения подагры – облегчение боли, предотвращение прогрессии заболевания и отложения кристаллов мочевой кислоты в органах (напр., в почках). [7]

Историческая справка о подагре

Подагра встречается в медицинской литературы еще со времен античности. [8, 9] Многие древние авторы описывали личный опыт подагрических приступов. Связь подагры с богатой мясом диетой и алкоголем позволила назвать подагру «королем болезней и болезнью королей». Интересно, что один из известных больных – Джон Мильтон – вел жизнь аскета, и тем не менее, к своему разочарованию, болел подагрой, которую в его время часто рассматривалась как наказание за распущенный образ жизни.

Ловенхук описал симптомы кристаллы уратов под микроскопом в 1600 г. В 1848 г сэр Альфред Гаррод установил связь подагры с гиперурикемией, однако патофизиология острого подагрического артрита была полностью описана только в 1962 г.

Кстати, только в 1962 г подагру стали дифференцировать от псевдоподагры.

Патофизиология подагры

Подагра – нарушение метаболизма, при котором уровень мочевой кислоты в крови повышается, что приводит к перенасыщению раствора, и, как следствие - к отложению в мягких тканях кристаллов солей мочевой кислоты. Мочевая кислота при снижении рН растворяется хуже, поэтому любой ацидоз может привести к преципитации кристаллов.

Уратные кристаллы по форме напоминают иглы. Уратные кристаллы хорошо вдны при поляризирующей микроскопии (см. рис).

уратные кристаллы

Уратные кристаллы под микроскопом

Повышение уровня мочевой кислоты в крови также может быть вызвано приемом некоторых препаратов и другими (неподагрическими) болезнями. Существует также генетическая предрасположенность к подагре.[10]

Как уже было сказано, приступ подагры вызывает отложение кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости, однако само по себе наличие уратов в синовии может не вызвать воспаления и приступа подагры – это подтверждается обнаружением уратов при микроскопии в синови при отсуствии воспаления и симптомов.

Одно из объяснений этому парадоксу следущее: пучки кристаллов (микротофусы) имеют отрицательный заряд и высокую реактивность, обычно они покрыты белками (аполипопротеинами Е и В), которые физически предотвращают их связывание с рецепторами клеток .[11, 12] Приступ подагры провоцируется высвобождением непокрытых белками микротофусов (при частичном растворении микротофусов при изменении уровная уратов в крови) или преципитации кристаллов в перенасыщенном микроокружении (напр. при высвобождени уратов при повреждении клеток).

Непокрытые белками кристаллы затем взаимодействую с поверхностыми клеточными рецепторами дендритических клеток и макрофагов, что ведет к зпуску иммунного ответа.[13]

Взаимодействие с рецепторами усиливается иммуноглобулинами G (IgG).[14, 15] Активируются следущие рецепторы: Толл-подобные рецепторы, NALP3 “инфламасомы”, триггерные рецепаторы миелоидных клеток. В результате начинает вырабатывается интерлейкин-1, который в свою очередь запускает каскад ситеза проивоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-8, фактор хемотаксиса нейтрофилов и фактор некроза опухоли-альфа.[16, 17] Фагоцитоз нейтрофилами ведет к дальнейшему воспалительному “взрыву”.

Стихание воспаления обеспечивается сложным механизмом, в который входит устранение поврежденных нейтрофилов, покрытие уратов белковой оболочкой и выработкой противовоспалительных цитокинов IL-1RA, IL-10, трансформирующего фактора роста-бета) .[15, 18, 19, 20]

Этиология подагры

Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуринов. Человеческий организм выводит мочевую кислоту прежде всего с мочой. Если экскреция мочевой кислоты недостаточна, она начинает накапливаться в сыворотки, и при уровне выше 400 ммоль/л (с учетом небольших вариаций в зависимости от температуры и кислотности) мочевая кислота начинает кристаллизироваться.

Большинство больных подагрой (90%) являются “недоэкскреторами”, то есть их организм производит нормальное количество мочевой кислоты, но недостаточно быстро ее выводит. Остальные 10% больных либо едят слишком богатую пуринами еду или эндогенно продуцируют слишком много мочевой кислоты.

В редких случаях перепродукция мочевой кислоты является первичной, т.е. обусловленной генетически: дефицит гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихана), дефицит глюкоз-6-фосфатазы (болезнь фон Герке), дефицит фруктоз 1-фосфат альдолазы и вариант РР-рибозо-Р синтетазы.

Предполагалось наличие взаимосвязи между несколькми аутосомально доминантными нарушениями и подагрой, однако специфического генетического маркера найдено не было.

Высокая продукция мочевой кислоты встречается при состояниях быстрого синтеза/гибели клеток, что сопровождается высвобождением большого количества пуринов, т.к. последние в большом количестве содержатся в клеточных ядрах. К таким состояниям относятся миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания, псориаз, гемолитические анемии, В12- и фолат-дефицитные анемии и неэффективный эритропоэз. Лизис клеток при химиотерапии, особенно при химиотерапии гематопоэтических и лимфопролиферативных заболеваний может повысить уровень мочевой кислоты. Также мочевая кислота может повышаться при избыточной физической нагрузке и ожирении.

Низкая экскреция мочевой кислоты встречается при почечной недостаточности, свинцовой нефропатии, голоде, обезвоживании, гипотиреоидизме, гиперпаратиреоидизме, наркомании и алкоголизме

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 . . .. . .22 


comments powered by Disqus