Терапевт

Терапевт

Записаться - т. (495)-933-66-55

Терапевт - главная ›› Для врачей ›› Отёки - диагностика и лечение

Отёки - диагностика и лечение


KATHRYN P. TRAYES, MD, and JAMES S. STUDDIFORD, MD, Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, Pennsylvania
SARAH PICKLE, MD, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, New Jersey
AMBER S. TULLY, MD, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio
Am Fam Physician. 2013 Jul 15;88(2):102-110.

Отёк - это скопление жидкости в интерстициальном пространстве, клинически проявляющиеся определенными симптомами. Жидкость накапливается, когда скорость фильтрации сквозь стенки капилляров превышает скорость лимфатического дренирования. Быстрое развитие генерализованных отёков требует срочной диагностики и лечения. Хронические отёки одной или обеих нижних конечностей обычно встречается при венозной недостаточности, особенно если отёки носят гравитационный характер и имеются отложения гемосидерина. В предотвращении развития венозных язв важную роль играет уход за кожей. Экзематозный застойный дерматит лечится с помощью эмолиентов и стероидных кремов. Больные с тромбозом глубоких вен должны носить компресионные чулки, чтобы предовтратить развитие посттромботического синдрома. Если даже после отрицательного результата допплеровской ультрасонографии подозрение на тромбоз глубоких вен остается высоким, применяют МРТ-венографию для исключения тромбоза или компрессии тазовых проксимальных бедренных вен. Обструктивное сонное апноэ может вызывать отёки даже при отсутствии лёгочной гипертензии.  Твёрдые, непродавливаемые отёки характерны для лимфедемы, которая может поражать одну или обе нижних конечности. Вторичные причины лимфедемы включают опухоль, травму, операции на малом тазу, паховую лимфаденопатия, лучевую терапию. В таких случаях применяют пневматические компрессионные устройства или компрессионные чулки.

Отёк - скопление жидкости в межклеточном пространстве, которые происходит при патологическом увеличении объёма интерстициальной жидкости. Жидкость между интерстициальным и внутрисосудистым пространством регулируется градиентом капиллярного гидростатического давления и онкотическим давлением в капилляре. 1–3  Накопление жидкости происходит, когда какие либо системные или локальные процессы нарушают это равновесие (табл. 1 1-13): повышение капиллярного гидростатического давления, увеличение объёма плазмы, снижение онкотического давления (гипоальбуминемия), повышение проницаемости капилляров или обструкция лимфатических сосудов.

Обследование при отёках

Сбор анамнеза

При сборе анамнеза обращают внимание на время появления отёков, их зависимость от положения тела, односторонние они или двухстронние, какие лекарства принимает больной, наличие жалоб, указывающих на системное заболевание (табл. 2). Острое развитие отёка конечности быстрее, чем за 72 часа характерно для тромбоза глубоких вен, целлюлита, разрыва подколенной кисты, острого синдрома сдавления от травмы, в начале курса лечения блокаторами кальциевых каналов (рис. 1 и 2). Более длительное развитие генерализованных отёков встречается при начале или обострении хронических системных заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, болезни почек и печени. 4, 5

Отёки, вызванные венозной недостаточностью - гравитационные, т.е. возникают в наиболее низлежащих зонах тела, такой отёк уменьшается при подъёме части тела (например, при подъёме ног).5,14 Отёк, вызванный пониженным онкотическим давлением (при мальабсобции, печёночной недостаточности, нефротическом синдроме) не меняется при перемене положения тела.

Анамнез также должен включать в себя информацию о заболевания сердца, почек, щитовидной железы и печени. Болезнь Грейвса может вызывать претибиальный отёк, а гипотиреоз — генерализованные отёки. Обструктивное сонное апноэ тоже может быть причиной отёков, хотя в данном случае это диагноз исключения. В одном исследовании изучался индекс апноэ-гипопноэ у больных с обструктивных сонным апноэ, было обнаружено, что даже с учётом возраста, индекса массы тела, гипертензии и сахарного диабета, этот индекс был выше у пациентов с отёками.15

Ключевые рекомендации для практики

Клиническая рекомендация Сила рекомендации Ссылки

Если подозрение на тромбоз глубоких вен велико, а дуплескная сонография даёт отрицательный результат, показана МРТ-венография нижних конечностей и малого таза

C

22, 23

У больных с ожирением, обструктивным сонным апноэ и отёками для оценки давления в лёгочной артерии показана эхокардиография.

C

27, 28

У больных с хроническое венозной недостаточностью и сердечно-сосудистыми факторами риска до начала компрессионной терапии (которая противопоказана при периферическом поражении артерий) надо измерить индекс "лодыжка-плечо".

C

30, 31

При экзематозном застойном дерматите на фоне хронической венозной недостаточности показано ежедневное увлажнение эмолиентами и короткие курсы стероидов местно.

C

36

У больных с лимфедемой совместно со стандартной терапией можно использовать пневматические компрессионные устройства.

C

39, 40

После эпизода тромбоза глубоких вен для предотвращения посттромботического синдрома используют компрессионные чулки.

A

41, 43

Таблица 1. Системные и локальные причины отёков

Причина Механизм действия
Системные
Аллергические реакции, крапивница, ангиоедема Повышенная проницаемость капилляров
Сердечные болезни Повышенная проницаемость капилляров, вызванная системной венозной гипертензией, повышенного объёма плазмы
Болезни печени Повышенная проницаемость капилляров, вызванная системной вернозной гипертензией, пониженное онкотическое давление плазмы, вызванное снижением синтеза белка
Мальабсорбция/белково-калорийная мальнутриция Снижение синтеза белка ведёт к пониженному онкотическому давлению
Обструктивное сонное апноэ Лёгочная гипертензия ведёт к повышению капиллярного гидростатического давления
Беременность и пременструальный отёк Повышение объёма плазмы
Почечные заболевания Повышение объёма плазмы, снижение онкотического давления плазмы из-за потерь белка с мочой
Локальные
Целлюлит Повышенная проницаемость капилляров
Хроническая венозная недостаточность Повышенная проницаемость капилляров, вызванная венозной гипертензией
Синдром сдавления Повышенная проницаемость капилляров, вызванная венозной гипертензией
Синдром регионарной комплексной боли первого типа (рефлексная симпатическая дистрофия) Нейрогенно опосредованная повышенная проницаемость капилляров
Тромбоз глубоких вен Повышенная проницаемость капилляров
Обструкция подвздошных вен Повышенная проницаемость капилляров, вызыванная венозной гипертензией
Липедема Накопление жидкости в жировой ткани
Лимфедема Обструкция лимфатических сосудов
  Первичная: врожденная лимфедема, lymphedema praecox, lymphedema tarda
  Вторичная: после диссекции лимфатических узлов, другие операции (забор сосудов для АКШ, паховая лимфаденопатия, травма, облучение, опухоль, филяриаз)  
Синдром Мэя-Тарнера (компрессия левой подвздошной вены правой подздошной артерией)

Повышенная проницаемость капилляров, вызыванная компрессионной венозной гипертензией  

Ссылки с 1 по 13

 

Диагностический подход при отёках одной нижней конечности

алгоритм при отёках

 

Диагностический подход при отёках обеих нижних конечностей или при системных отёках

диагностика при отёках

Таблица 3. Препараты, вызывающие отёки

Класс препаратов Названия
Антидепрессанты Ингибиторы моноаминоксидазы, тразодон  
Снижающие давление Бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, клонидин, гидралазин, метилдофа, миноксидил
Противовирусные Ацикловир
Химиотерапевтические Циклофосфамид, циклоспорин, арабинозид цитозана, митрамицин
Цитокины Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон альфа, интерлейкин-2, интерлейкин-4
Гормоны Андроген, кортикостероиды, эстроген, прогестерон, тестостерон
Нестероидные противовоспалительные Целекоксиб, ибупрофен

Ссылки в списке литературы 1-5

Осмотр при отёчном синдроме

При осмотре ищут системные причины отёков, таких как сердечная недостаточность (напр., набухание ярёмных вен, влажные хрипы в нижних отделах), заболевания почек (напр., протеинурия, олигурия), заболевания печени (напр,. желтуха, асцит, тремор), заболевания щитовидной железы (экозфтальм, тремор, потеря веса). Отёк оценивают по следующим параметрам: продавливаемость, болезненность и изменения кожи.

Продавливаемый отёк — это такой отёк, при надавливании на который остается ямка (рис. 3). Этот феномен имеет место, когда интерстициальная жидкость бедна протеином, это происходит при низком онкотическом давлении плазмы и при состояниях, повышающих давление в капиллярах (напр., при тромбозе глубоких вен, хронической сердечной недостаточности, компрессии подвздошных вен).4,16 Врач должен описать локализацию отёков, время их появления и степень продавливаемости. При осмотре нижних конечностей обращают внимание на медиальную лодыжку, переднюю поверхность большеберцовой кости, и дорсальную часть стопы. Продавливаемый отёк встречается на ранних этапах лимфедемы, когда в интерстиции проникает богатая белком жидкость, а фиброз еще не успевает развиться.7 Болезненность при пальпации отёка характерна для тромбоза глубоких вен и комплексого регионарного болевого синдрома первого типа (напр. при рефлексной симпатической дистрофии). При лимфедеме пальпация отёка безболезненна.

 

отёки при сердечной недостаточности

Рис 3.

Продавливаемый двусторонний отёк у больного застойной сердечной недостаточностью.

Изменения в температуре кожи, ее цвете и текстуре может дать указать на причину развития отёка. Например, при остром тромбозе глубоких вен и целлюлите (рис. 4) кожа над отёком более теплая, чем кожа над неизмененными участками. При хронической венозной недостаточности из-за отложений гемосидерина кожа становится блестящей, отёки часто локализуются над медиальной лодыжкой4,8 (рис. A). По мере прогрессирования венозной недостаточности развивается липодерматосклероз (рис. 5), характеризующийся фиброзом и отложением гемосидерина, приводящими к развитию язв над медиальной лодыжкой. При гипотиреозной микседеме характерна сухая толстая кожа, непродавливаемый отёк округ глаз, желтый или оранжевый оттенок кожи над коленями, локтями, на ладонях и подошвах. Локализованная претибиальная микседема встречается при болезни Грейвса (рис Б). На поздних стадиях синдромов комплексной регионарной боли кожа становится блестящей, с атрофическими изменениями. На ранних стадиях лифедемы кожа рыхлая, а на поздниях стадиях за счёт фиброза она становится толстой и бородавчатой (рис В).

 

тромбоз глубоких вен с целлюлитом

Рис 4.

Острый тромбоз глубоких вен с целлюлитом

 

венозная недостаточность

рис A.

Венозная недостаточность с венозной застойной язвой над медиальной лодыжкой. Обратите внимание на желто-коричневый отложения гемосидерина.

 

липодерматосклероз

Рис 5.

Липодерматосклероз на фоне хронической венозной недостаточности. Кожа выраженно склеротичная и гиперпигментированая.

 

микседема

рис Б.

Претибиальная микседема при болезни Грейвса. Кожа похожа на апельсиновую корку.

 

лифедема

рис. В.

Хроническая лимфедема с утолщенной, бородавчатой кожей.

 

При отёках нижних конечностей надо обязательно осмотреть стопы. У больных с лимфедемой, над вторым пальцем стопы невозможно ущипнуть кожу (симптом Капоши-Штеммера)7,9,11 (рис. Г). При липидеме, которая по сути является патологическим отложением жировой ткани, стопы обычно в патологический процесс не вовлечены, а над лодыжками отмечаются выраженные отложения жира.12 Липидема иногда поражает и верхние конечности.

 

лимфедема

рис Г.

Невозможность ущипнуть кожу над вторым пальцем стопы (симптом Капоши-Штеммера) у больного с лимфедемой

 

Диагностика при отёках

Рекомендации по использованию диагностических методов представлены в таблице 2. Для диагностики системных прчин отёчного синдрома показано измерение уровня мозгового натрийуретического протеина (застойная сердечная недостаточность), уровня креатинина и анализ мочи (болезни почек), уровень печёночных ферментов и альбумина (болезни печени). Больным с острым развитием отёка на одной конечности (верхней или нижней) показано измерение Д-димера в сыворотке, нормальный его уровень практически исключает тромбоз глубоких вен у пациентов из группы низкого риска тромбоза. Этот анализ имеет низкую специфичность, и уровень Д-димера может быть повышен и при отсутствии тромбоза.13,17,18

Ультразвук

Ультразвуковое обследование вен является методом выбора при подозрении на тромбоз глубоких вен. Компрессионная ультрасонография с допплерографией или без неё имеет высокую чувствительность (95%) и специфичность (96%) при проксимальном тромбозе, при дистальном тромбозе вен голени чуствительность меньше (73%).13,19,20

Допплерография также может подтвердить диагноз хронической венозной недостаточности.

Лимфосцинтиграфия

Ток лимфы оценить с помощью ультразвука нельзя, для этого используется непрямая радионуклидная лимфосцинтиграфия — метод выбора для обнаружения отсутствия или задержки наполнения лимфатических каналов. Его применяют при невозможности поставить диагноз клинически.11, 21

Магнитно-резонансная томография

Пациентам с односторонним отёком нижней конечности, у которых на дуплексной ультрасонографии проксимального тромбоза выявить не удаётся, может быть показано проведение дополнительной диагностики, если клиническое подозрение на тромбоз глубоких вен остаётся высоким. Для оценки состояния внутренних и наружных тазовых и бедренных вен применятеся МРТ-венография.22,23 У женщин 18-30 лет с отёком левой ноги должен быть исключён синдром Мея-Тарнера (сдавление левой подвздошной вены правой подвздошной артерией).24, 25 МРТ может помочь поставить диагноз мышечно-склетных заболеваний, например, разрыв m. gastrocnemuis или поплитеальной кисты. Т1-взвешенная МРТ-лимфангиография способна визуализировать лимфатические каналы при подозрении на лимфедему.7, 11,26

Другие исследования

Пациентам с обструктивным сонным апноэ и отёками для оценки давления в лёгочной артерии рекомендуется эхокардиография.27, 28 В одном исследовании было показано, что у 93% больных с обструктивным сонным апноэ показатели давления в правых артериальных отделах сердца были повышены.27 Лёгочная гипертензия издавна считается причиной отёков при обструктивном сонном апноэ, однако недавно в одном исследовании было показано, что несмотря на то, что более 2/3 больных с отёками и сонным апноэ страдали также от лёгочной гипертензии, у 1/3 больных лёгочной гипертензии не было, что предполагает более сильную корреляцию между отёками и сонным апноэ, которую нельзя списывать только на лёгочную гипертензию.28

Лечение отёков

Лечёние основывается на этиологии отёков, среди которых самые распространенные включают: хроническую венозную недостаточность, лимфедему, тромбоз глубоких вен, отёки, вызванные применением препаратов (табл. 2).

Хроническая венозная недостаточность

Больным с хронической венозной недостаточностью диуретики не назначают, если только нет сопутствующих заболеваний, при которых они показаны (напр., при сердечной недостаточности). Рекомендуются механические методы лечения (приподнятое положение ног, компрессионный трикотаж с компрессией 20-30 мм рт ст для небольших отёков и 30-40 мм рт ст для выраженных отёков).1, 4, 5, 8, 29 Лечение компрессией противопоказано больным с поражением периферических артерий. Исследование, в котором участвовали 120 пациентов с венозными язвами, показало, что у 6% из них язвы имели смешанный артериально-венозный генез.30 В другом исследовании при сравнении двух групп - женщин без хронической венозной недостаточности и женщин с хронической венозной недостаточностью в последней группе было обнаружена более частая встречаемость поражения периферических артерий.31 Исходя из этих фактов у пациентов с факторами риска развития периферического поражения артерий перед назначением компрессионной терапии следует измерить индекс лодыжка-плечо.

Об использовании пневматических компрессионных устройств при хронической венозной недостаточности имеются противоречивые свидетельства.29, 32 Как бы то ни было, эти устройства можно применять тем больным, кому противопоказано ношение компрессионных чулков. При хронической венозной недостаточности слабой и средней степени назначают экстракт семян конского каштана вместо или вместе с компрессионной терапией.33, 34

В целях профилактики вторичного целлюлита и дерматита необходима гигиена кожи и местное лечение венозных язв. Экзематозный застойный дерматит, характеризующийся воспаленной, шелушащейся кожей над поверхностными варикозными венами, часто встречается при хронической венозной недостаточности.35 Лечение - ежедневное увлажнение эмолиентами, назначение коротких курсов местных стероидов при сильном воспалении.36

Лимфедема

Основной способ лечения при лимфедеме - комплексная противотёчная физиотерапия, которая состоит из мануального лимфатического массажа и многослойных компрессов. Начальная цель - улучшить резорбцию жидкости до достижения максимального ответа. Поддерживающая фаза лечения состоит в примененинии компрессионных чулков с компрессией 30-40 мм рт ст.11, 37, 38 Пневматические компрессорные устройства применяют дополнительно к стандартным методам лечения. В рандомизированном контролируемом исследовании женщин с лимфедемой на фоне рака груди было показано статистически значимое улучшение в лимфатической функции после одного часа пневматической компрессионной терапии.39 В исследованни 155 больных с лимфедемой (раковой и нераковой) у 95% было отмечено уменьшение отёка конечности после домашнего использования пневматического компрессионного устройства.40 Хирургическое лечение, наложение шунта показано только при тяжелых случаях.7 Диуретики в лечении лимфедемы применяться не должны.

Тромбоз глубоких вен

Острый тромбоз лечится антикоагулянтами (нефракционный или низко молекулярный гепарин или варфарин) с целью предотвращения роста тромба и посттромботического синдрома.13 Постромботический синдром характеризуется отёуом ног, болью в ногах, судорогами мышц и изменениями кожи (напр., телеангиоэктазиями, которые встречаются у 20-50% больных в течение пяти лет после тромботического события. 41-43 Помимо антикоагуляции при тромбозе глубоких вен применяют для профилактики посттромботического синдрома компрессионный трикотаж. В кохрановском обзоре двух рандомизированных контролируемых исследований, где у больных с тромбозом глубоких вен в течение двух лет сравнивались эластические чулки с компрессией 20-30 мм рт ст с плацебо, была обнаружена статитически значимая разница в риске развития посттромотического синдрома (коэффициент несогласия=0.39; 95% доверительный интервал 0.20-0.76).41 Рандомизированное контролируемое исследование 209 больных с проксимальным тромбозом глубоких вен показало, что те пациенты, которым был выполнен прямой катетерный тромболизис, а затем назначена консервативная терапия антикоагулянтами и компрессионные чулки имели меньшую частоту посттромботического синдрома через 24 месяца в сравнении с пациентами, которым проводилась только консервативная терапия. Делается вывод, что тромболизис может быть одним из методов лечения у отобранных пациентов.44

Лекарственные отёки

У больных с подозрением на лекарственных генез отёков препарат их вызвавший должен быть, если возможно, отменён. Если отёки вызваны блокаторами кальциевых каналов ингибиторы АПФ лучше устраняют отёки, чем блокаторы ангиотензиновы рецепторов.45,46

Другие причины

Способов лечения липедемы не существует. Похудание на липедему не влияет. Синдром комплексной регионарной боли лечится физиотерапией и фармакотерапией (нестероидные противовоспалительные препараты, трициклические антидепрессанты).47 Обструктивное сонное апноэ лечится вентиляцией с положительным давлением. 48

Список литературы:

REFERENCES
1. Braunwald E, Loscalzo J. Edema. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, eds. Harrison‘s Principles of Internal Medicine. 18th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2011. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aid=9097476. Accessed January 7, 2012.

2. O‘Brien JG, Chennubhotla SA, Chennubhotla RV. Treatment of edema. Am Fam Physician. 2005;71(11):2111–2117.

3. Cho S, Atwood JE. Peripheral edema. Am J Med. 2002;113(7):580–586.

4. Yale SH, Mazza JJ. Approach to diagnosing lower extremity edema. Compr Ther. 2001;27(3):242–252.

5. Ely JW, Osheroff JA, Chambliss ML, Ebell MH. Approach to leg edema of unclear etiology. J Am Board Fam Med. 2006;19(2):148–160.

6. Warren AG, Brorson H, Borud LJ, Slavin SA. Lymphedema: a comprehensive review. Ann Plast Surg. 2007;59(4):464–472.

7. Tiwari A, Cheng KS, Button M, Myint F, Hamilton G. Differential diagnosis, investigation, and current treatment of lower limb lymphedema. Arch Surg. 2003;138(2):152–161.

8. Alguire PC, Mathes BM. Chronic venous insufficiency and venous ulceration. J Gen Intern Med. 1997;12(6):374–383.

9. Rockson SG. Lymphedema. Am J Med. 2001;110(4):288–295.

10. Rockson SG. Diagnosis and management of lymphatic vascular disease. J Am Coll Cardiol. 2008;52(10):799–806.

11. Rockson SG. Current concepts and future directions in the diagnosis and management of lymphatic vascular disease. Vasc Med. 2010;15(3):223–231.

12. Rudkin GH, Miller TA. Lipedema: a clinical entity distinct from lymphedema. Plast Reconstr Surg. 1994;94(6):841–847.

13. Kesieme E, Kesieme C, Jebbin N, Irekpita E, Dongo A. Deep vein thrombosis: a clinical review. J Blood Med. 2011;2:59–69.

14. Topham EJ, Mortimer PS. Chronic lower limb oedema. Clin Med. 2002;2(1):28–31.

15. Iftikhar I, Ahmed M, Tarr S, Zyzanski SJ, Blankfield RP. Comparison of obstructive sleep apnea patients with and without leg edema. Sleep Med. 2008;9(8):890–893.

16. Villeco JP. Edema: a silent but important factor. J Hand Ther. 2012;25(2):153–162.

17. Gorman WP, Davis KR, Donnelly R. ABC of arterial and venous disease. Swollen lower limb-1: general assessment and deep vein thrombosis [published correction appears in BMJ. 2000;321(7256):266]. BMJ. 2000;320(7247):1453–1456.

18. Brotman DJ, Segal JB, Jani JT, Petty BG, Kickler TS. Limitations of d-dimer testing in unselected inpatients with suspected venous thromboembolism. Am J Med. 2003;114(4):276–282.

19. Rose SC, Zwiebel WJ, Nelson BD, et al. Symptomatic lower extremity deep venous thrombosis: accuracy, limitations, and role of color duplex flow imaging in diagnosis [published correction appears in Radiology. 1990;176(3):879]. Radiology. 1990;175(3):639–644.

20. Kearon C, Julian JA, Newman TE, Ginsberg JS. Noninvasive diagnosis of deep venous thrombosis. McMaster Diagnostic Imaging Practice Guidelines Initiative [published correction appears in Ann Intern Med. 1998;129(5):425]. Ann Intern Med. 1998;128(8):663–677.

21. Studdiford J, Lamb K, Stonehouse A. Evaluating edema of the hands. J Musculoskel Med. 2009;26(1):30–36.

22. Wolpert LM, Rahmani O, Stein B, Gallagher JJ, Drezner AD. Magnetic resonance venography in the diagnosis and management of May-Thurner syndrome. Vasc Endovascular Surg. 2002;36(1):51–57.

23. American College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria: suspected lower extremity deep vein thrombosis. http://gm.acr.org/SecondaryMainMenuCategories/quality_safety/app_criteria/pdf/Vascular/SuspectedLowerExtremityDeepVeinThrombosisDoc19.aspx. Accessed January 30, 2012.

24. Umeoka S, Koyama T, Togashi K, Kobayashi H, Akuta K. Vascular dilatation in the pelvis: identification with CT and MR imaging. Radiographics. 2004;24(1):193–208.

25. Naik A, Mian T, Abraham A, Rajput V. Iliac vein compression syndrome: an underdiagnosed cause of lower extremity deep venous thrombosis. J Hosp Med. 2010;5(7):E12–E13.

26. Lawenda BD, Mondry TE, Johnstone PA. Lymphedema: a primer on the identification and management of a chronic condition in oncologic treatment. CA Cancer J Clin. 2009;59(1):8–24.

27. O‘Hearn DJ, Gold AR, Gold MS, Diggs P, Scharf SM. Lower extremity edema and pulmonary hypertension in morbidly obese patients with obstructive sleep apnea. Sleep Breath. 2009;13(1):25–34.

28. Blankfield RP, Zyzanski SJ. Bilateral leg edema, pulmonary hypertension, and obstructive sleep apnea: a cross-sectional study. J Fam Pract. 2002;51(6):561–564.

29. Berliner E, Ozbilgin B, Zarin DA. A systematic review of pneumatic compression for treatment of chronic venous insufficiency and venous ulcers. J Vasc Surg. 2003;37(3):539–544.

30. Abbade LP, Lastória S, de Almeida Rollo H, Stolf HO. A sociodemographic, clinical study of patients with venous ulcer. Int J Dermatol. 2005;44(12):989–992.

31. Auzky O, Lanska V, Pitha J, Roztocil K. Association between symptoms of chronic venous disease in the lower extremities and cardiovascular risk factors in middle-aged women. Int Angiol. 2011;30(4):335–341.

32. Nelson EA, Mani R, Thomas K, Vowden K. Intermittent pneumatic compression for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD001899.

33. Pittler MH, Ernst E. Horse chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(11):CD003230.

34. Diehm C, Trampisch HJ, Lange S, Schmidt C. Comparison of leg compression stocking and oral horse-chestnut seed extract therapy in patients with chronic venous insufficiency. Lancet. 1996;347(8997):292–294.

35. Fitzpatrick TB, Wolf K, Johnson RA, Suurmond R, eds. Chronic venous insufficiency. In: Fitzpatrick‘s Color Atlas & Synopsis of Clinical Dermatology. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2005:475–479.

36. Fitzpatrick TB, Wolf K, Johnson RA, Suurmond R, eds. Atopic dermatitis. In: Fitzpatrick‘s Color Atlas & Synopsis of Clinical Dermatology. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2005:33–38.

37. Stanisic MG, Gabriel M, Pawlaczyk K. Intensive decongestive treatment restores ability to work in patients with advanced forms of primary and secondary lower extremity lymphoedema. Phlebology. 2012;27(7):347–351.

38. Badger C, Preston N, Seers K, Mortimer P. Physical therapies for reducing and controlling lymphoedema of the limbs. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD003141.

39. Adams KE, Rasmussen JC, Darne C, et al. Direct evidence of lymphatic function improvement after advanced pneumatic compression device treatment of lymphedema. Biomed Opt Express. 2010;1(1):114–125.

40. Ridner SH, McMahon E, Dietrich MS, Hoy S. Home-based lymphedema treatment in patients with cancer-related lymphedema or noncancer-related lymphedema. Oncol Nurs Forum. 2008;35(4):671–680.

41. Kolbach DN, Sandbrink MW, Hamulyak K, Neumann HA, Prins MH. Non-pharmaceutical measures for prevention of post-thrombotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004174.

42. Kahn SR. Post-thrombotic syndrome after deep venous thrombosis: risk factors, prevention, and therapeutic options. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;7(7):433–435.

43. Prandoni P, Kahn SR. Post-thrombotic syndrome: prevalence, prognostication and need for progress. Br J Haematol. 2009;145(3):286–295.

44. Enden T, Haig Y, Kløw NE, et al. Long-term outcome after additional catheter-directed thrombolysis versus standard treatment for acute iliofemoral deep vein thrombosis (the CaVenT study): a randomised controlled trial. Lancet. 2012;379(9810):31–38.

45. Makani H, Bangalore S, Romero J, Wever-Pinzon O, Messerli FH. Effect of renin-angiotensin system blockade on calcium channel blocker-associated peripheral edema. Am J Med. 2011;124(2):128–135.

46. Makani H, Bangalore S, Romero J, et al. Peripheral edema associated with calcium channel blockers: incidence and withdrawal rate—a meta-analysis of randomized trials. J Hypertens. 2011;29(7):1270–1280.

47. Birklein F. Complex regional pain syndrome. J Neurol. 2005;252(2):131–138.

48. Blankfield RP, Ahmed M, Zyzanski SJ. Effect of nasal continuous positive airway pressure on edema in patients with obstructive sleep apnea. Sleep Med. 2004;5(6):589–592.


comments powered by Disqus