Терапевт - главная ›› Неврология ›› Фармакологическая профилактика мигрени (для врачей)

Фармакологическая профилактика мигрени (для врачей)

Твитнуть

Препарты для профилатики мигрени

Препарат	Доза	Побочные эффекты
Бета-блокаторы
Пропранолол	80-160 мг 1 раз в день	Гипотензия, брадикардия
Метопролол	25-100 мг 1-2 раза в день	Гипотензия, брадикардия
Атенолол	25-100 мг 1 раз в день	Гипотензия, брадикардия
Блокаторы кальциевых каналов
Флюнаразин	5-15 мг 1 раз в день	Прибавка веса, тардивная дискинезия
Верапамил	80-120 мг 1-3 раза в день	Гипотензия, брадикардия
Амлодипин	5-10 мг 1 раз в день	Отеки
Другие антигипертензивные препараты
Лизиноприл	20 мг 1 раз в день	Кашель
Кандесартан	16 мг 1 раз в день
Антидепрессанты
Амитриптилин	25-75 мг 1 раз в день	Антихолинэргетические эффекты
Нортриптилин	10-100 мг 1 раз в день	Антихолинэргетические эффекты
Флюоксетин	10-40 мг 1 раз в день
Венлафаксин	75-150 мг 2 раза в день	Сонливость, задержка мочи
Противосудрожные препараты
Вальпроат	250-500 мг 2 раза в день	Прибавка веса, тремор, выпадение волос
Топирамат	50-100 мг 2 раза в день	Нефролитиаз, глаукома
Габапентин	300-1200 мг 3 раза в день	Сонливость, головокружение
Ламотригин	50-300 мг 1 раз в день	Синдром Стивенса-Джонсона
Зонисамид	25-400 мг 1 раз в день	Нефролитиаз, аллергия на сульфаниламиды
Пищевые добавки и травы
Рибофлавин	200 мг 2 раза в день
Коэнзим Ку-10	100 мг 3 раза в день	Расстройство желудка
Магний	400-600 мг 1 раз в день	Диаррея
Другие препараты
Метисергид	2 мг 1 раз в день	Ретроперитонеальный фиброз
Ботулотоксин А	155 Ед

Больные, страдающие мигренью, жалуются на периодически возникающие приступы одностороней, пульсирующией головной боли, умеренной и выраженной по тяжести, сопровождающейся фотофобией и фонофобией. Обычно приступы впервые появляются до 40 лет, часто в детские и юношеские годы, пик их частоты приходится на второй-четрвертый десяток жизни. Если приступы возникают в течение 15 дней в месяце или чаще, такую мигрень назыввают хронической.
Популяционные исследования показывают, что мигренью страдает более 10% населения Земли. Статистические данные по заболеваемостью мигренью в США следующие: женщины — 18%, мужчины — 6%, вся популяция — 12%. Ясно видно, что женщины страдают мигренью чаще мужчин, кроме того, в этиологии мигрени играет роль наследственный компонент. ВОЗ поставила мигрень на 19-ое место среди болезней, вызывающих инвалидность. Несмотря на успехи в развитии методов лечения и профилактики мигрени, эти методы используются не в полной мере, что увеличивает страдания больных и утяжеляет негативный экономический эффект от мигрени.
 
Классификационные критерии мигрени без ауры (Международное общество головной боли) Должно быть по меньшей мере пять приступов головной боли, удовлетворяющей хотя бы одному критерию:
А. Головная боль, продолжающаяся без лечения или несмотря на лечение
4-72 часа
Б. Головная боль, имеющая следующие характеристики
 односторонняя локализация
 пульсирующий характер
средней тяжести или сильная
вызванная обычной повседневной деятельностью или заставляет отказаться от обычной повседневной деятельности
В. Головная боль сопровождается тошнотой и рвотой и/или фотофобией и фонофобией Г. Исключены другие причины головной боли.

 

 

Когда показано профилактическое лечение мигрени

 

 

В разных странах используются разные критерии начала профилактической терапии. Обычно учитывается высокая частота приступов, нарушение повседневной активности, недостаточная эффективность абортивных противомигренозных препаратов.

Критерии Европейской федерации неврологических обществ и Американской Академии неврологии для начала профилактической терапии:

 

 

• Мигрень мешает исполнять обязанности в быту, на работе, в учебе
• Приступы мигрени возникают два раза в месяц или чаще
• Приступы мигрени не поддаются лечению абортивными противомигренозными препаратами
• Мигрени предшествуют частые, длительные или дискомфортные ауры.

 

 

Для профилактики мигрени может использоваться тот же препарат, что и для прерывания приступа. В выборе препарата необходимо учитывать возможные сопутствующие заболевания и психологическое состояние пациента. Врачи часто недооценивают важность обсуждения возможных вариантов профилактической терапии с пациентами. Совместное принятие решения помогает пациенту понять причину выбора того или иного препарата и способствует более аккуратному следованию предписаний. Бесконтрольный прием анальгетиков и других абортивных препаратов уменьшает эффективность профилактической терапии, поэтому пациентов надо проинструктировать о необходимости ограничения их приема. По возможности простые анальгетики должны использоваться реже чем 15 дней в месяц, а комбинированные анальгетики и другие абортивные препараты – реже чем 10 дней в месяц.

 

 

Цели профилактического лечения мигрени

 

 

Цели профилактического лечения соотносятся с критериями начала терапии – снижение выраженности и частоты приступов. Важно объяснить пациенту, что мигрень – неизлечимое заболевание, и что цель терапии - не устранение болезни, а облегчение ее течения. Еще одна цель профилактического лечения – уменьшение частоты приема абортивных препаратов и визитов к врачу. Также пациентам надо объяснить, что полный эффект от профилактического применения препарата развивается через 2-3 месяца его приема в адекватной дозе. Для мониторирования успешности лечения полезно попросить больного вести дневник головной боли.

 

 

Как работает профилактическое лечение мигрени

 

 

Патогенез мигрени до конца не изучен. Исследование профилактических антимигренозных препаратов показывают, что они подавляют распространение кортикальной депрессии.

 

 

Препараты, используемые для профилактики мигрени

 

 

Помимо фармакологических способов профилактики мигрени существуют и нефармакологические, но последние в данной статье обсуждаться не будут. Препаратами выбора для профилактики мигрени являются бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и антиэпилептические средства, существуют также препараты второй и третьей линии.

 

 

Бета-блокаторы

 

 

В рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях изучлась эффективность пропранолола и метопролола. Кохрановский обзор от 2004 года показал краткосрочную эффективность пропранолола в профилактике мигрени, сделать вывод о его долгосрочной эффективности оказалось невозможным из-за недостатка данных. Препараты с контролируемым высвобождением более удобны для пациентов, т.к. их применяют раз в сутки. Бета-блокаторы для профилактики мигрени особенно показаны пациентам с гипертонией, противопоказаны астматикам, их следует с осторожностью назначать больным с сопутствующей депрессией.

 

 

Блокаторы кальциевых каналов

 

 

Флюнаразин – этот препарат пока недоступен в России – вызывает некоторое снижение частоты приступов. Некоторым пациентам помогают более широко распространенные амлодипин и верапамил. Кальциевые блокаторы обычно хорошо переносятся, самые часте побочные эффекты - гипотензия и отеки ног.

 

 

Другие антигипертензивные препараты

 

 

В качестве профилактических средств изучались также АПФ-блокаторы и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, из-за недостаточной изученности эти препраты пока относятся к средствам второго и третьего ряда. В одном рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании было показано, что лизиноприл уменьшает и частоту, и тяжесть приступов мигрени на 20%. В другом рандомизированном исследовании было показано, что кандесартан, блокатор ангиотензиновых рецепторов, снижает частоту дней без мигрени на пять дней в месяц по сравнению с плацебо. Оба класса препаратов могут применяться в качестве профилактического средства у пациентов с гипертонией и без него при непереносимости или неэффективности бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов.

 

 

Антидепрессанты

 

 

В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях была показана эффективность амитриптилина, трициклического антидепрессанта. В США амитриптилин считается препаратом выбора в профилактике мигрени.

Доза амитриптилина для профилактики мигрени меньше, чем обычная доза для лечения депрессии. Другие трициклические антидепрессанты (протриптилин и нортриптилин) также используются с успехом, однако их эффективность в больших исследованиях пока не изучалась. Трициклические антидепрессанты могут вызвать побочные эффекты — запоры, сухость во рту, задержку мочи.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказались не эффективными.

Препарат венлафаксин (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина) показал свою эффективность в сравнении с плацебо и с чистыми ингибиторами обратного захвата серотонина. Венлафаксин может быть особенно показан для профилактики мигрени пациентам с хроническими болями, например, с фибромиалгией.

Противоэпилептические препараты

В рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана эффективность в предотвращении мигрени нескольких антиэпилептических препаратов. Вальпроат и топирамат с 2008 г после кохрановского обзора, доказавшего их эффективность, считаются препаратами первой линии. В том же кохрановском обзоре было показано, что эти препараты хорошо переносятся и снижают частоту мигренозных приступов. Женщинам детородного возраста вальпроат следует назначать с острожностью, т. к. он может вызывать дефекты развития нейрональной трубки. Другие побочные эффекты, о которых надо предупредить больных перед начало приема вальпроата следующие: увеличение массы тела, выпадение волос и тремор.

Топирамат, наоборот, может вызвать потерю веса. Почечно-каменная болезнь в анамнезе является относительным противопоказанием для назначения топирамата. Топирамат может использоваться у пациентов, злоупотребляющих приемом абортивных противомигренозных препаратов.

Есть свидетельства, что габапентин также эффективен в профилактике мигрени, но он не относится к препаратам первой линии. Габапентин назначают три раза в день, он может быть полезен в лечении пациентов с хроническими болями.

Ламотригин может быть показан больным, страдающим мигренью с аурой.

Пищевые добавки и травы

Белокопытник гибридный - Petasites hybridus снижает частоту приступов на 50%, но обладает канцерогенным эффектом.

Коэнзим Ку-10 (коэнзим Q-10) также снижает частоту приступов, но не влияет на их тяжесть и не снижает частоту использования абортивных препаратов.

Также было доказано снижение частоты приступов при использовании оксида магния и рибофлавина (витамина Б-2).

В обзорах кохрана была доказана неэффективность  пиретрума (Chrysanthemum parthenium).

Другие препараты

Метисергид, производное эрготамина, является эффективным препаратом для профилактики мигрени. Его не следует использовать дольше 6 месяцев без перерыва, из-за потенциальной опасности развития ретроперитонеалльного, плеврального фиброза и фиброза сердечных клапанов. Недавно появился препарат метилэргоновиqwd н — метаболит метисергида.

Ботулотоксин А

Ботулотоксин в последние годы пользуется повышенным вниманием. В настоящее время доказательств его эффективности при эпизодической мигрени еще не получено, доказано, что он неэффективен при головной боли напряжения. В США и Англии он одобрен в качестве средства лечения хронической мигрени. Его вводят 1 раз в три месяца в дозе 155 единиц, распределенной по 31 инъекционной точке. Инъекционные точки локализованы на лбу, в височных мышцах, затылочной области, верхней части задних шейных мышц и трапецевидных мышцах.

Комбинированное лечение

В некоторых случаях, когда не работает один препарат, может помочь комбнация, например, амтриптилин + пропранолол.

Когда можно прекратить профилактику мигрени?

Четких критериев прекращения профилактики нет (если препарат доказал свою неэффективность, его разумеется, отменяют). Пациентов необходимо периодически наблюдать, решение о возможности прекращения профилактики принимается индивидуально. В некоторых случаях, когда препарат для профилактики лечит также и сопутствующее заболевание, его прием вообще не прекращают.

Прекращать прием нужно поступенно, тк пациенты часто негативно реагируют на резкую смену назначений.

 

 

---

comments powered by Disqus